ABSTRACT
ABSTRACT PURPOSE: To investigate the role of bradykinin in a rat lung transplantation (LTx) model and preliminarily discuss the relationship between bradykinin and CD26/DPP-4. METHODS: Rats were randomly divided into four groups: Control (CON), Sham, low potassium dextranglucose (LPD), and AB192 (n=15/group). Orthotopic single LTx was performed in the LPD and AB192 groups. The donor lungs were flush-perfused and preserved with low potassium dextranglucose (LPD) or LPD+CD26/DPP-4 catalytic inhibitor (AB192). LTx was performed after 18 h cold ischemia time and harvested two days post-LTx. Blood gas analysis (PO2), wet/dry weight ratio (W/D), myeloperoxidase activity (MPO), and lipid peroxidation (MDA) were analyzed at 48 hr after transplantation. Immunohistochemical (IHC) analysis was performed in the same sample and validated by Western-Blot. RESULTS: Compared to the LPD group, the AB192 group showed higher PO2, lower W/D ratio, and decreased MPO and MDA. IHC studies showed strong bradykinin β2 receptor (B2R) staining in the LPD group, especially in inflammatory cells, alveolar macrophages, and respiratory epithelial cells. Expression of B2R by Western-Blot was significantly different between the AB192 and LPD groups. CONCLUSION: Bradykinin may be a competitive substrate of DPP-4, and decreased bradykinin levels may enhance protective effects against ischemia/reperfusion injury during LTx.
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Bradykinin/physiology , Reperfusion Injury/pathology , Lung Transplantation , Dipeptidyl Peptidase 4/physiology , Primary Graft Dysfunction/pathology , Lung/blood supply , Immunohistochemistry , Lipid Peroxidation , Reperfusion Injury/physiopathology , Reperfusion Injury/metabolism , Random Allocation , Blotting, Western , Disease Models, Animal , Primary Graft Dysfunction/physiopathology , Bradykinin B2 Receptor Antagonists/metabolism , Lung/drug effectsABSTRACT
CONTEXTO: O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética caracterizada pela deficiência quantitativa ou qualitativa do inibidor de C1-INH, uma enzima inibidora das proteases da classe das serpinas. O C1-INH inibe as esterases e sem a inibição, a ativação do sistema do complemento encontra-se exacerbada, o que acarreta crises de edema. Os quadros mais graves de AEH podem causar o óbito por edema de laringe e asfixia ou intensa dor abdominal. Estima-se que sua prevalência seja aproximadamente de 1:50.000, acometendo diferentes grupos étnicos. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: O relatório enviado pelo demandante foi considerado inadequado. Foi realizada nova busca nas bases de dados primárias Medline e Cochrane para ensaios clínicos randomizados. As evidências foram classificadas seguindo a escala de JADAD. Foram elaborados novos modelos de custo-efetividade e nova análise do impacto orçamentário. Não foi identificada uma comparação direta e a heterogeneidade dos ensaios não permitiu uma comparação indireta entre os medicamentos Berinert® e Firazyr®, ambos significativamente superiores ao placebo para redução no tempo de resposta clínica. Um ensaio demonstrou superioridade do Firazyr® em relação ao ácido tranexâmico para redução no tempo de resposta clínica. O desfecho não foi mensurado da mesma forma entre os estudos, limitando as conclusões deste relatório. DECISÃO: PORTARIA Nº 33, de 14 de julho de 2015 - Torna pública a decisão de não incorporar o icatibanto para o tratamento da crise aguda moderada ou grave do angioedema hereditário no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.